Фармацевтичні субстанції: виробництво, вимоги до якості. Лікарські засоби

Фармацевтична субстанція представляє собою таке активне з точки зору біології речовину, виготовлену в точній відповідності з діючими стандартами, яке призначене для виробництва конкретного медикаменту. Можливо виробництво фармацевтичних субстанцій як сумішей активних компонентів. Виготовляються ці речовини синтетичним чином. В роботі використовуються найбільш просунуті технології біологічні, генетичні, клітинні.

Стандарти, вимоги та правила

В наші дні виробники фармацевтичних субстанцій пропонують в рівній мірі широкий асортимент як індивідуальних речовин, так і складаються з численних компонентів. При цьому потрібно пам’ятати: фармацевтичні субстанції стандартизовані, але можливі відхилення. Наскільки вони можуть бути великі, вказується у спеціальних статтях, класифікаціях, специфікаціях, що описують конкретну речовину. Такі відхилення обґрунтовані тим, що фармацевтичні субстанції виробляються з тварин, рослинних матеріалів, тобто натуральної сировини.

Постачальники фармацевтичних субстанцій, крім безпосередньо субстанцій, також пропонують ринку досить великий вибір допоміжних компонентів. Вони застосовуються для виготовлення різноманітних лікарських форм.

Загальна інформація

Які дані необхідні, щоб дотримати порядок ввезення лікарських засобів і фармацевтичних субстанцій на територію нашої країни? Без якої інформації неможливі реєстрація, виробництво, реалізація продукції?

Будь-яка субстанція обов’язково має непатентована назва, прийнята на міжнародному рівні. Ці дані виробник зобов’язаний вказувати в прикладеній до субстанції фармакопейної статті. Додатково доведеться повідомити найменування, присвоєне згідно з JUPAC. Дані про синтез фармацевтичних субстанцій виражаються зазначенням структурної, емпіричних формул і значенням молекулярної маси.

Про що йдеться?

Переважно на вітчизняному ринку фармацевтичних субстанцій представлені солі кислот, органічні підстави. Непатентована назва для цих речовин включають в себе аніон, а катіон. А ось специфікація на фармацевтичну субстанцію, звану складним ефіром, декларує, що найменування потрібно написати разом. Звідси і народжуються лякають обивателів складні слова а-ля «бекламетазондипропионат».

Можлива легальна продаж фармацевтичних субстанцій тільки в тому випадку, коли до них оформлено точне і коректне опис. У ньому прописують колір речовини і те, в якому агрегатному стані субстанція представлена. А от смак за правилом не вказується. Деякі спеціальні категорії речовин додатково вимагають вказівки гігроскопічності, запаху. Якщо субстанція представлена у формі твердої речовини, додатково описують, воно у вигляді дрібних кристалів, кристалів нормального розміру, або ж це порошок без виражених особливостей складових елементів. Опис кристалічної структури вважається одним із найбільш значущих параметрів, так як ця структура визначає якість твердої форми ліків.

Детально описуємо!

Що стосується описів, вимоги до фармацевтичних субстанцій нерідко містять зобов’язання згадувати чисельний діапазон, тобто наскільки великими можуть бути складові суміш частинки. Ряд спеціалізованих речовин досліджується на предмет того, яка переважаюча форма складових речовина кристалів. Якщо ці випробування проводять, дані про них виносять в описі в окремий розділ.

Фармакологічні субстанції досліджують на предмет поліморфізму. Ці експерименти обов’язкові, якщо поліморфізм впливає на активність компонентів в кінцевому медикаменту. Крім того, він може визначати технологічні якості, фармакологічні властивості кінцевого речовини.

Фармацевтичні субстанції і розчинники

Розчинники застосовують, щоб виявити, як велика розчинність субстанції. Цей показник необхідно точно виявити, щоб реєстрація фармацевтичних субстанцій була успішною, оскільки для цього заходу потрібен повний опис, включаючи основні характеристики речовини. Розчинники, що застосовуються в ході випробувань над субстанцією, повинні бути з різних частин шкали полярності. Це гарантує достатнє охоплення, отже, максимально повне уявлення про компонент, що дає найбільший обсяг даних, що надаються для реєстрації фармацевтичних субстанцій.

Найчастіше ролі розчинників грають:

• вода;
• спирт 96%;
• гексан;
• ацетон.

Перевіряючи субстанції, з яких будуть виготовлятися лікарські засоби, категорично не рекомендовано застосовувати токсичні і такі речовини, які легко спалахують або закипають. Приклад розчинників, невідповідних для роботи з фармацевтичними субстанціями: бензол, діетиловий ефір.

Не проведеш!

Щоб виготовляти якісні надійні лікарські засоби, потрібно мати гарні перевірені компоненти, вироблені в суворій відповідності з діючими нормативами і вимогами. Тому виробники фармацевтичних субстанцій проводять тест на справжність, результати якого обов’язково прикладають до продукту, щоб запевнити його надійність.

Перевірка справжності здійснюється за допомогою хімічних, фізичних методологій. Вдаються до вивчення в інфрачервоному спектрі, використовують абсорбційні компоненти, організовують хроматографії через гази, рідини. Проводять якісні реакції, не останнє місце серед яких займають специфічні.

У нашій країні ведеться реєстр фармацевтичних субстанцій, де вказуються основні особливості кожного включеного речовини. Важливо відповідність даних з реєстру та тих, які показує субстанція при реальному експерименті.

Фармацевтичні субстанції: повертаючись до термінології

Про те, що являють собою фармацевтичні субстанції, розповідають діючі в нашій країні федеральні закони. Ринок медикаментів в Росії регулюється владою досить чітко, що накладає певні обмеження на виробників. Ті компанії, які бажають працювати з фармацевтичними субстанціями, повинні знати, що за законом до таких належать тільки компоненти, які можна назвати лікарськими, при цьому субстанція – це діюча частина, складова основу препарату. Саме від її залежить ефективність кінцевого кошти, тому контроль над виготовленням, випробуваннями, якістю товару так важливий.

Додатково виділяють активні фармацевтичні субстанції, тобто АФС. До цієї категорії відносять як самостійні речовини, так і з’єднання з декількох компонентів. З них теж виготовляють різноманітні медикаменти. Ключова особливість АФС – це перетворення цієї речовини в процесі виготовлення лікарського препарату в активну складову. АФС виявляють фармакологічну активність. Їх наявність у складі препарату дозволяє досягти різноманітних цілей. Використовуються компоненти в засобах, що застосовуються в процесі діагностування захворювань, при лікуванні, усунення симптомів. Деякі АФС відомі як елементи, незамінні при створенні профілактичних медичних препаратів, а інші впливають на структуру, функції людського організму.

Реєстрація – справа тонка

Для того щоб фармацевтична субстанція застосовувалася в промисловості, її спершу потрібно зареєструвати, внести до згаданого раніше реєстру, і лише після цього використання стає законним і легальним. Реєстр ведеться на державному рівні і містить всі препарати, які можна ввозити на територію країни, а також компоненти, які допускається застосовувати в промисловості та медицині. Цьому питанню присвячено 61 ФЗ, а конкретно, 33, 45 статті.

Щоб фармацевтична субстанція була зареєстрована, необхідно направити її на експертизу. За законом відповідальної за це питання інстанції є 61 день на проведення експертного вивчення матеріалу. Виробник може самостійно контактувати з державною інстанцією або звернутися до посередників.

На допомогу!

В останні роки все частіше виробники фармацевтичних субстанцій намагаються працювати з посередниками, взаємодіючими з Міністерством охорони здоров’я. Це недешево, але все одно досить вигідно. Нічого дивного, адже фахівці таких компаній точно знають вимоги, прописані в російських законах, можуть коректно оформити всі папери, а також дати поради виробнику стосовно відсутньої документації або спірних моментів.

Як правило, оцінки термінів проходження експертизи і приблизні прогнози щодо фінансових вкладень в реєстрацію роблять, коли виробник надає інформацію про непатентовану назву, а також досьє на субстанцію, сертифікати, в тому числі міжнародного зразка. На підставі даних з цих паперів грамотний експерт може зробити оцінку складності майбутньої реєстрації і дати корисні рекомендації щодо спрощення процесу і підготовки додаткових офіційних паперів. При цьому потрібно пам’ятати, що на практиці реєстрація субстанції може затягнутися на півроку і навіть довше.

Працюємо з надійним партнером

На сучасному ринку досить багато компаній, що працюють з ФС і АФС. Вибираючи виробника фармацевтичних субстанцій для співпраці, фірма, що спеціалізується на медикаментах, повинна відповідально вивчати досьє кожного потенційного контрагента. При оцінці різних пропозицій важливо не тільки порівнювати прайс-листи, але й приділити увагу додаткових аспектів: наприклад, як виробник субстанцій упаковує свій товар? Чи можна придбати позиції, розфасовані в дрібну тару? Це може здатися несуттєвим питанням, але нерідко саме фасовка правильними обсягами допомагає заощадити гроші і час. Особливо важливим є це питання для виробничих аптек, де обсяги закупівель не настільки великі, як у великих заводів-виробників ліків.

Вибираючи потенційного партнера, необхідно упевнитися, що всі пропоновані ним позиції вже пройшли реєстрацію та внесено до реєстру. Крім того, надійний постачальник до своїх товарів обов’язково додає копію паспорта якості, що дозволяє замовнику бути впевненим у надійності, оригінальності поставляється продукту.

Слід уточнити, пропонує чи постачальник додатково направити на адресу покупця дані про субстанції внесення до реєстру; якщо таких немає, має сенс запросити їх додатково, щоб мати повну документаційної бази на поставлені речовини. Не будуть зайвими копія сертифіката, посвідчення про реєстрацію.

Пам’ятайте, усі ці документи стануть у нагоді на етапі, коли виробник медикаменту почне готувати реєстраційне досьє. Щоб спростити цей процес, ряд фірм додатково пропонують зразки субстанцій спеціально для направлення на експертизу.

Які бувають?

Що означає термін фармацевтичні субстанції, більш-менш зрозуміло. Але які речовини відносять до цієї категорії? Вибір на вітчизняному ринку просто величезний – не дивно, адже навіть в невеликих промислових аптеках виготовляють сотні і навіть тисячі найменувань медикаментів, у кожного з яких своє унікальне активна речовина, тобто діюча субстанція.

Одне з користуються досить великим попитом на ринку медичної промисловості речовин – це АСД (третя фракція). Речовина має досить специфічний запах, являє собою густу рідину досить темного кольору, відтінок – коричневий. Ця субстанція не розчиняється у воді, в якості розчинника можна використовувати 96-відсотковий спирт. Ще одна широко поширена в промисловості субстанція – бензилбензоат. Це така хімічна сировина, яка має досить слабкий запах, масляниста на дотик, а кольори або не має, або віддає в жовтуватий відтінок. Втім, субстанція і поставляється у формі кристалів – також не мають кольору або практично його позбавлених.

Всім відомі назви

Два наведених прикладу – найменування, обивателям практично незнайомі. Але є й інші фармацевтичні субстанції, які хоч і є хімічною сировиною, але для широких кіл відомі своєю користю для здоров’я людини. Типовий приклад – березовий дьоготь, який використовується в медичній промисловості в якості хімічної сировини. За стандартом вона являє собою таку густу чорну рідину, яка має незвичайний запах, а на дотик трохи масляниста. Дьоготь у воді не розчиняється, але його можна успішно перемішувати з хлороформом.

Не менш відома для широких кіл і борна кислота, ще з радянських часів зберігається в аптечці практично кожної сім’ї. Промисловість використовує в якості сировини у вигляді порошку, що складається з дуже дрібних білих або практично білих кристалів, розчинити які можна не тільки 96-відсотковим спиртом, але і простою водою, особливо киплячій.

Дивно, але і нафта використовується в медичній промисловості. Спеціально виготовлена і очищена субстанція іменується рафінованої нафталанской нафти і застосовується при виготовленні різноманітних медикаментів. Вона досить густа і схожа на сироп, майже не розчиняється водою і спиртом, зате можна з успіхом перемішувати з хлороформом. Колір нафти чорний, запах досить специфічний.

А що ще буває?

Досить активно застосовується фармацевтична субстанція формалін, не тільки відома фахівцям у галузі медицини, але й широкому колу осіб завдяки однойменній пісні російськомовної групи «Фльор». Втім, якщо з пісні складається враження, ніби формалін білий, мутний, подібний до туману, то на практиці ця рідина не має кольору і прозора. Її відмінна особливість – досить гострий запах. Таке хімічної сировину можна змішати зі спиртом, водою. Змішується у будь-якій пропорції.

Ще одна активно застосовується субстанція – живичний скипидар, в якості розчинника якого застосовують спирт, а ось вода не буде ефективною, так як в ній скипидар практично зовсім не розчиняється. Він являє собою рідина без кольору, прозору, зрідка віддає в жовтий. Відмітна особливість – незвичайний запах.

Особливості бюрократії: паперові таємниці

Якщо молоде підприємство прийняло рішення працювати з фармацевтичними субстанціями, йому доведеться пройти через охороняє вхід у світ медичного бізнесу Цербера – бюрократію. Мова йде про оформлення різноманітних офіційних паперів, а також про включення до реєстрів, що діють на державному рівні.

Щоб субстанція була включена до реєстру, потрібно підготувати документи, орієнтуючись на 61 ФЗ. Для цього підприємство оформляє заяву, сплачує державне мито і зберігає документ, що підтверджує факт оплати, готує нормативні документи, надає свідоцтво, яке підтверджує, що на виробництві виконуються всі встановлені законами стандарти і норми. Така папір видається державною інстанцією і легалізується. Також доведеться надати чиновникам схематичний опис виробничого процесу вноситься до реєстру субстанції і підготувати її детальний опис, включаючи всі згадані раніше особливості. Нарешті, необхідно мати сертифікат, що підтверджує результати виробничого аналізу зразків субстанції.